你知道雙膦酸鹽有哪些作用機(jī)制及藥理作用么?不知道也沒關(guān)系，接下來(lái)就讓我們一起來(lái)了解一下吧。
雙膦酸鹽是抗骨吸收的一類新藥。它與焦磷酸一樣，能緊密地吸附在羥磷灰石的表面，但不象焦磷酸易被焦磷酸酯酶降解。
雙膦酸鹽與骨的羥磷灰石結(jié)合后，羥磷灰石被溶解成"無(wú)定型"磷酸鈣和"無(wú)定型"磷酸鈣轉(zhuǎn)變成羥磷灰石的雙向過程均被抑制。其抗骨吸收的機(jī)制可能與以下三點(diǎn)有關(guān):
① 直接改變破骨細(xì)胞的形態(tài)學(xué)，從而抑制其功能;
② 與骨基質(zhì)理化結(jié)合，直接干擾骨吸收;
③ 直接抑制成骨細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞因子如IL-6、TNF的產(chǎn)生。實(shí)驗(yàn)證明，雙膦酸鹽能吸附在礦物質(zhì)的結(jié)合位點(diǎn)上，從而干擾破骨細(xì)胞附著，導(dǎo)致破骨細(xì)胞超微結(jié)構(gòu)發(fā)生變化，特別是阿侖膦酸鈉能選擇性地結(jié)合于破骨細(xì)胞骨內(nèi)膜附著面下的活性位點(diǎn)上，使破骨細(xì)胞不能發(fā)揮作用。
這也解釋了雙膦酸鹽在骨內(nèi)半衰期長(zhǎng)的原因。但當(dāng)其一旦結(jié)合進(jìn)骨基質(zhì)后，在骨吸收活動(dòng)期也能被破骨細(xì)胞攝取，進(jìn)入細(xì)胞的雙膦酸鹽引起一系列生化反應(yīng)如減少乳酸的產(chǎn)生，抑制溶酶體酶、焦磷酸酶的活性以及前列腺素和蛋白質(zhì)的合成，導(dǎo)致破骨細(xì)胞"麻痹"。
有人提出，雙膦酸鹽是通過影響成骨細(xì)胞對(duì)骨溶解的過程發(fā)揮作用的。初步研究表明，雙膦酸鹽可通過抑制成骨細(xì)胞產(chǎn)生的細(xì)胞因子而阻止破骨細(xì)胞修復(fù)。臨床研究表明，帕米膦酸鈉、氯膦酸鈉和利塞膦酸鈉還能誘導(dǎo)破骨細(xì)胞的凋亡。
雙膦酸鹽能防止實(shí)驗(yàn)性的動(dòng)脈、腎和皮膚鈣化，局部應(yīng)用可減少牙垢形成。全身應(yīng)用依替膦酸鹽不僅能抑制異位鈣化，還能抑制異位骨化。
如劑量充分，某些雙膦酸鹽如依替膦酸鹽也能損傷正常鈣化組織(如骨)的礦化。雙膦酸鹽在體外抑制磷酸鈣形成的能力與其在體內(nèi)抑制異位鈣化的作用密切相關(guān)。
它們?cè)隗w內(nèi)外都能強(qiáng)力地抑制骨吸收。阿侖膦酸鹽也能防止負(fù)重情況下和非負(fù)重情況下的骨丟失。有人研究了雙膦酸鹽抑制乳腺癌細(xì)胞和前列腺癌細(xì)胞吸附到非礦化的骨外細(xì)胞基質(zhì)的作用。
結(jié)果表明，腫瘤細(xì)胞用雙膦酸鹽預(yù)處理可抑制腫瘤細(xì)胞吸附到非礦化和礦化的成骨細(xì)胞的細(xì)胞外基質(zhì)上，且呈劑量依賴關(guān)系，其抑制強(qiáng)度為:伊本膦酸鹽>NE-10244>帕米膦酸鹽>氯膦酸鹽。且在抑制腫瘤細(xì)胞的濃度不呈現(xiàn)任何細(xì)胞毒作用。雙膦酸鹽類藥物無(wú)直接的抗癌作用，更無(wú)傳統(tǒng)抗腫瘤藥物的作用