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          技術文章
          寡霉素(Oligomycin)線粒體ATP合成酶抑制劑的有用知識交流

          關于寡霉素Oligomycin的一些有用知識點

           

          1、寡霉素(oligomycin)的來源是什么?

          回答(MKBio):寡霉素早于1953年從淀粉酶產色鏈霉菌(Streptomyces diastatochromogenes)分離并被鑒定,自此之后從大量的其他鏈霉菌屬中都有被發現。于1986年在英國曼徹斯特被合成,科學家使用簡單的碳化合物(乙酸、丁酸和丙酸酯),用C13標記,把這些化合物加入反應池內,之后提取出寡霉素,然后檢測C13所處位置。通過此方法,科學家發現寡霉素是由含碳的更小的簡單分子一片一片的組裝起來。

           

          2、寡霉素(oligomycin)的生物結構是什么?

          回答(MKBio):目前發現的寡霉素同分異構體有很多種,包括異構體AB,C,D,E等等。具體結構見下表。

           

          R1

          R2

          R3

          R4

          R5

          Oligomycin A

          CH3

          H

          OH

          H, H

          CH3

          Oligomycin B

          CH3

          H

          OH

          O

          CH3

          Oligomycin C

          CH3

          H

          H

          H, H

          CH3

          Oligomycin D

          (Rutamycin A)

          H

          H

          OH

          H, H

          CH3

          Oligomycin E

          CH3

          OH

          OH

          O

          CH3

          Oligomycin F

          CH3

          H

          OH

          H, H

          CH2CH3

          Rutamycin B

          H

          H

          H

          H, H

          CH3

          44-Homooligomycin A

          CH2CH3

          H

          OH

          H, H

          CH3

          44-Homooligomycin B

          CH2CH3

          H

          OH

          O

          CH3

           

          3、寡霉素(oligomycin)的靶向特性?

          回答(MKBio):原核生物和真核生物內含各種離子(質子)轉運的ATP酶(ATPases,這些酶劃分為三大類:F型(F-type)、V型(V-type)和P型(P-type)。線粒體H+-ATPase屬于F-type,稱作F-ATPaseATP合酶(ATP synthase)(某些場合)。其他F-type H+-ATPase,存在于細菌葉綠體類囊體膜和內膜(并非某些光合作用細菌),不具有寡霉素敏感性(oligomycin-insensitive)。

          Na+, K+-ATPase屬于P-type。某些情況下,這類酶稱為鈉泵。其他P-type ATPases,包括Ca2+-ATPaseH+, K+- ATPase,分別位于肌質網膜和胃細胞膜,不具有寡霉素敏感性(oligomycin-insensitive)。V-type H+-ATPase,位于真核生物的亞細胞顆粒膜,比如液泡和溶酶體,也不具有寡霉素敏感性(oligomycin-insensitive)。

           

          4、寡霉素如何抑制mitochondrial H+-ATPase?

          回答(MKBio):線粒體H+-ATPasemitochondrial H+-ATPase)以偶聯在完整線粒體呼吸電子流上的ATP合酶的方式發揮作用。酵母線粒體ATPase對寡霉素的敏感性會差于哺乳動物來源線粒體ATPase。通常以每mg ATPase需要一定量寡霉素的方式來表示抑制效率。F-type H+-ATPase由兩個部分組成:F1F0部分,F1部分是一個寡聚體,由5個不同的親水亞基組成(命名為a,b,g,de),并包含用于合成或水解ATP的催化中心。F0部分是一個完整膜蛋白,由三個(細菌)或更多(真核生物)不同的疏水亞基,發揮質子通道作用。純化的F1區域的ATPase活性不被寡霉素所抑制。

          決定H+-ATPase對寡霉素敏感性的組分從牛心線粒體ATPase純化,命名為寡霉素敏感賦予蛋白(oligomycin sensitivity-conferring protein, OSCP)。OSCP不含有寡霉素結合位點,替換的是F1F0部分之間的一個組分用于寡霉素的正確結合。F0部分的亞基6,亞基9決定了F-type H+-ATPase的寡霉素敏感性。

           

          5、寡霉素的溶解性如何?

          回答(MKBio):寡霉素是穩定化合物,pH3-7,37℃保存54h其抑制效率變化很少。幾乎不溶于水,但能溶于水-有機溶劑混溶溶劑,比如乙醇、甲醇、DMSO、DMF和冰醋酸。通過溶于乙醇或DMSO并保存在冰箱內。在乙醇內的大溶解度不超過10mM~8mg/ml)。

           

          6、寡霉素的毒性如何?

          回答(MKBio)寡霉素A,B,C腹腔注射到小鼠內的LD50s分別是1.5,2.98.3mg/kg體重。靶向HeLa細胞先對應的抑制濃度(IC50s)分別是0.008,0.0150.106 mg/ml。

           

          7、寡霉素的其他特性如何?

          回答(MKBio)寡霉素的熔點、近紅外吸收光譜和旋光度,包括寡霉素D,E,和Rutamycin B,參考學術資料。

          Source:

          NEUBERT D et al. The effect of oligomycin, gramicidin and other antibiotics on reversal of mitochondrial swelling by adenosine trisphosphate, Biochim Biophys Acta. 1962 Aug 27;62:556-65.

          Gong Y et al. Oligomycin inhibits HIF-1α expression in hypoxic tumor cells. Am J Physiol Cell Physiol. 2005 May;288(5):C1023-9.

           

          8、寡霉素的產品信息有哪些?

          貨號

          名稱

          規格

          貨期

          MZ8001-5MG

          Oligomycin (Mixture of A, B, C) 寡霉素(A,B,C混合物)

          5mg

          現貨

          MZ8002-5MG

          Oligomycin A 寡霉素A

          5mg

          現貨

          MZ8003-5MG

          Oligomycin B 寡霉素B

          5mg

          現貨

          MZ8004-1MG

          Oligomycin C 寡霉素C

          1mg

          3

          MZ8008-500UG

          Oligomycin D 寡霉素D

          500μg

          3

          MZ8009-1MG

          Oligomycin E 寡霉素E

          1mg

          3

          MZ8010-1MG

          21-hydroxy Oligomycin A 21-羥基寡霉素A

          1mg

          3

           

           

          — —Written/Edited by V. Shallan【版權歸MKBio懋康所有】

           

           

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